Filtro respiratório reduz efeitos cardiovasculares associados à poluição: estudo randomizado, duplo-cego, controlado e cruzado em pacientes com insuficiência cardíaca (FILTER-HF trial) / Respiratory filter reduces the cardiovascular effects associated with diesel exhaust exposure: a randomized, prospective, double-blind, controlled study of heart failure

A poluição do ar é um fator de risco associado com descompensação e mortalidade em pacientes com insuficiência cardíaca (IC). Objetivo Avaliar o impacto de um filtro de polipropileno sobre desfechos cardiovasculares em pacientes com IC e voluntários saudáveis durante exposição controlada à poluição. Métodos Ensaio clínico duplocego, controlado e cruzado, incluindo 26 pacientes com IC e 15 voluntários saudáveis, expostos a três protocolos diferentes de inalação randomizados por ordem: Ar Limpo; Exposição à Partículas de Exaustão do Diesel (ED); e ED filtrada. Os desfechos estudados foram função endotelial por índice de hiperemia reativa (RHi) e índice de aumento (Aix), biomarcadores séricos, variáveis de teste cardiopulmonar submáximo (caminhada de seis-minutos [tc6m]; consumo de oxigênio [VO2]; equivalente ventilatório de gás carbônico [VE/VCO2 slope]; consumo de O2 por batida [PulsoO2]) e variabilidade da frequência cardíaca (VFC). Resultados No grupo IC, a ED piorou o RHi [de 2,17 (IQR: 1,8-2,5) para 1,72 (IQR: 1,5-2,2); p=0,002], reduziu o VO2 [de 11.0 ± 3.9 para 8.4±2.8ml/Kg/min; p < 0.001], o tc6m [de 243,3±13 para 220,8 ± 14m; p=0,030] e o PulsoO2 [de 8.9 ± 1.0 para 7.8±0.7ml/bpm; p < 0.001]; e aumentou o BNP [de 47,0pg/ml (IQR: 17,3-118,0) para 66,5pg/ml (IQR: 26,5-155,5); p=0,004]. O filtro foi capaz de reduzir a concentração de poluição de 325±31 para 25±6?g/m3 (p < 0,001 vs. ED). No grupo IC, o filtro foi associado com melhora no RHi [2,06 (IQR: 1,5-2,6); p=0,019 vs. ED); aumento no VO2 (10.4 ± 3.8ml/Kg/min; p < 0.001 vs. ED) e PulsoO2 (9.7±1.1ml/bpm; p < 0.001 vs. ED); e redução no BNP [44,0pg/ml (IQR: 20,0-110,0); p=0,015 vs. ED]. Em ambos os grupos, a ED reduziu o Aix, sem efeito do filtro. O uso do filtro foi associado com maior ventilação e reinalação de CO2. Outras variáveis pesquisadas como VE/VCO2 slope e VFC não sofreram influências entre os protocolos. Conclusão A poluição do ar afetou adversamente o desempenho...

Air pollution is considered a risk factor for heart failure (HF) decompensation and mortality. The effects of respiratory filters on patients with HF exposed to air pollution have not been established. Objective To test the effects of a respiratory filter intervention (filter) during controlled pollution exposure Methods Double-blind, randomized to order and 3-way crossover study with 26 HF patients and 15 control volunteers. Participants were exposed in three separate sessions to: clean air, diesel exhaust exposure (DE) or filtered-DE. Endpoints were endothelial function via reactive hyperemia index (RHi), and arterial stiffness (Aix), serum biomarkers, variables from submaximal cardiopulmonary exercise test (sixminute walk test [6mwt]; oxygen uptake [VO2]; ventilation and carbon dioxide production ratio [VE/VCO2 slope]; oxygen uptake per heart beat [O2Pulse]), and heart rate variability (HRV). Results In patients with HF, DE was associated with a worsening in RHi [from 2.17 (IQR: 1.8-2.5) to 1.72 (IQR: 1.5-2.2); p=0.002]; a decline in VO2 [from 11.0±3.9 to 8.4±2.8ml/Kg/min; 0.001], 6mwt [from 243.3 +- 13.0 to 220.8±13.7m; p=0.030] and O2Pulse [from 8.9±1.0 to 7.8±0.7ml/beat; 0.001] and a rise in BNP [from 47.0pg/ml (IQR: 17.3-118.0) to 66.5pg/ml (IQR: 26.5-155.5); p=0.004]. Filtration reduced the particulate concentration (from 325±31 to 25±6?g/m3; 0.001 vs. DE). In the HF group, filter was associated with an improvement in RHi [2.06 (IQR: 1.5-2.6); p=0.019 vs. DE]; an increase in VO2 (10.4 ± 3.8ml/Kg/min; p < 0.001 vs. DE) and O2Pulse (9.7 ± 1.1ml/beat; p < 0.001 vs. DE); and also a decrease in BNP [44.0pg/ml (IQR: 20.0-110.0); p=0.015 vs. DE]. In both groups DE decreased Aix, however filtration did not change these responses. In both groups, filtration was associated with higher pulmonary ventilation and CO2 rebreathing. Other variables as VE/VCO2 slope and HRV did not differ between exposure protocols. Conclusion Air pollution adversely...

Docinhos e ensaios de não inferioridade: uma experiência pedagógica criativa / Candies in the study of non-inferiority trials: a creative pedagogic experiment

Os novos desafios na área da educação surgem com o próprio desenvolvimento do conhecimento. Novas técnicas de pesquisa possibilitaram grandes descobertas na ciência e, com isso, uma crescente complexificação dos temas estudados. Os alunos, inseridos no universo dinâmico da internet, também evoluíram e não se encaixam mais nas prescrições da pedagogia tradicional. Para essas novas realidades, a forma de educar no século XXI exige dos educadores um esforço de criatividade para transmitir um conhecimento cada vez mais complexo. Para ilustrar essa nova situação, relatamos uma experiência pedagógica que buscou, com a criatividade de uma intervenção fictícia, favorecer o ensino dos ensaios clínicos de não inferioridade. A experiência demonstra a utilidade de tais ensaios clínicos quando se necessita testar a eficácia de tratamentos. A utilização dos docinhos e a participação dos alunos como sujeitos do ensaio configuraram-se como uma metodologia ativa, de aproximação entre os educandos e seu objeto de estudo. O exercício realizado está de acordo com os modelos pedagógicos sugeridos pela teoria da aprendizagem significativa e pode servir de referência para iniciativas semelhantes.

New challenges in education parallel with knowledge expansion. New research techniques have enabled major discoveries in science, together with a growing complexity of the studied themes. Students, part of the dynamic universe of the Internet, have also evolved and no longer fit the requirements of traditional pedagogy. For these new realities the way to educate in the twenty-first century requires a creative effort from educators, in order to convey knowledge that is increasingly complex. As an illustration of this new situation, we bring the report of a pedagogical experiment that sought, with the creativity of a fictitious intervention, to support the teaching of non-inferiority clinical trials. The experiment managed to show the usefulness of such clinical trials when there is the need to test the efficacy of treatments. The use of sweets and the participation of students as the test subjects constitute an active methodology, bringing students closer to their subject of study. The exercise conducted is in line with the pedagogical models suggested by the meaningful learning theory and can be used as a benchmark for similar initiatives.

Contribuições e limitações dos biomarcadores no diagnóstico e prognóstico da insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada / Contributions and limitations of biomarkers in the diagnosis of heart failure with preserved ejection fraction

A insuficiência cardíaca é uma síndrome clínica de prevalência crescente. Aproximadamente 30-50% dos pacientes com insuficiência cardíaca congestiva têm disfunção diastólica como causa de seus sintomas. No entanto, o diagnóstico de insuficiência cardíaca de fração de ejeção preservada não é tão simples. Neste contexto, cresce o interesse em encontrarmos biomarcadores que possam auxiliar no diagnóstico e na avaliação prognóstica da insuficiência cardíaca de fração de ejeção preservada. As evidências atuais são provenientes de estudos que avaliaram pacientes com disfunção sistólica e diastólica. No entanto, alguns biomarcadores parecem promissores na avaliação de pacientes com disfunção diastólica. Os peptídeos natriuréticos são os biomarcadores mais amplamente estudados. Níveis de peptídeo natriurético do tipo B e da fração N-terminal do peptídeo natriurético do tipo B são mais elevados entre pacientes com disfunção diastólica quando comparados a indivíduos saudáveis e parecem estar relacionados a maior mortalidade intra-hospitalar e maior risco de evento combinado de morte e re-hospitalização. Assim como entre pacientes com disfunção sistólica, pacientes com insuficiência cardíaca de fração de ejeção preservada com troponina elevada também parecem apresentar maior risco de morte e re-hospitalização. Mais recentemente, tem sido descritos biomarcadores de fibrose como galectina-3 e ST2 solúvel e dados da literatura sugerem que quando elevados podem refletir pior prognóstico. De forma geral, biomarcadores que identificam injúria miocárdica; alterações no turnover celular e marcadores de fibrose parecem promissores por refletirem mecanismos fisiopatológicos da insuficiência cardíaca de fração de ejeção preservada. Assim, estudos prospectivos envolvendo especificamente esta população ainda são necessários para que o real papel destes biomarcadores seja estabelecido.

Heart Failure is a disease whose prevalence has been increasing in the last years. About 30-50% of patients with congestive heart failure have heart failure with preserved ejection fraction (HF-pEF) as the cause of their symptoms. However, the diagnosis of HF-pEF is not so easy to be established. In this context, multiple biomarkers of heart failure have emerged recently and have been used to help in the diagnosis and prognosis of HF-pEF. Current evidence about biomarkers in heart failure comes from trials that involved patients with systolic and diastolic dysfunction. There are few studies involving exclusively patients with HF-pEF. Nevertheless, some biomarkers seem to be promising in patients with HF-pEF. Natriuretic peptides are the most common biomarkers of heart failure, B-type natriuretic peptide and N-terminal B-type natriuretic peptide are higher in patient with diastolic dysfunction when compared to healthy people and seem to be related with higher in-hospital mortality and higher risk of death and re-hospitalization. Patients with HF-pEF, who have high levels of troponin, have also higher risk of death and re-hospitalization. Recently, new biomarkers of fibrosis as 3-galectin and soluble ST2 have been described and data suggest that high levels of these biomarkers should reflect worse prognosis. In summary, biomarkers of myocardial injury; cellular turnover changes and fibrosis seem to be promising biomarkers of the heart failure with preserved ejection fraction since they could reflect their physiopathological mechanisms. So, we believe that prospective thats involving patients with heart failure with preserved ejection fraction are still necessary to establish the importance of these biomarkers.

The effect of maternal hypercholesterolemia on the placenta and fetal arteries in rabbits / Efeito da hipercolesterolemia maternal sobre a placenta e as artérias fetais em coelhos

PURPOSE: To investigate the degree of placental permeability in dyslipidemic rabbits and the consequent vascular dysfunction in fetuses of female rabbits with high lipoprotein levels. METHODS: Fifteen adult females New Zealand White rabbits were divided into two groups. Group 1(n=5) - hypercholesterolemic diet with 0.5 percent cholesterol, and Group 2 (n=10) - control. On day 30, the levels of plasma lipoproteins and triglycerides were analyzed in the mothers, and the presence of collagen was analyzed in the placenta as well as in fetal coronary and aorta. Statistical analyses used the Student's t and the Mann-Whitney tests. RESULTS: Lipoprotein levels were significantly different (p=0.02 to p<0.001) in experimental and control groups. In the hypercholesterolemic group, total cholesterol levels were in average 793mg/dl; triglycerides were in average 257mg/dl; HDL-C was 48mg/dl, and LDL-C was in average 692mg/dl. The amount of collagen per micrometers square (mµ²) in samples from hypercholesterolemic animals was significantly higher than in the control group. CONCLUSIONS: The study confirmed placental permeability to lipoproteins, shown by increased amounts of collagen in fetal tissues. This alteration results in increased susceptibility to atherosclerosis in adult life, representing a risk factor for the early development of disease, which may appear even in the prenatal period.

OBJETIVO: Investigar a permeabilidade placentária em coelhos adultos fêmeas dislipidêmicas e a consequente disfunção vascular em seus fetos. MÉTODOS: Quinze coelhos adultos fêmeas Nova Zelândia Brancas foram distribuídas em grupo dislipidêmico e grupo controle. No trigésimo dia de gestação foram medidos os triglicerídeos e as lipoproteínas nas coelhas e verificada a presença de colágeno na placenta e coronárias fetais. Análise estatística foi feita com teste t de Student´s e Mann-Whitney. RESULTADOS: Os níveis de lipoproteínas foram diferentes estatisticamente entre os grupos (p=0,02 a p<0,001). A quantidade de colágeno por micrômetro quadrado foi significantemente maior no grupo hipercolesterolêmico em comparação ao grupo controle. CONCLUSÕES: O estudo confirmou a permeabilidade placentária para lipoproteínas demonstrando aumento de colágeno nos tecidos fetais. Esta alteração induz ao aumento da suscetibilidade para aterosclerose na vida adulta, representando um fator de risco para desenvolvimento precoce da doença aterosclerótica a qual pode estar presente mesmo no período pré-natal.

Inflamação na insuficiência cardíaca / Inflammation in heart failure

A insuficiência cardíaca (IC) é um problema de saúde pública que acomete 2,5% da população com mais de 20 anos. Apesar da evolução terapêutica das últimas décadas, a mortalidade e o número de internações persistem elevados. Existe uma ativação inflamatória na IC, com aumento dos níveis plasmáticos de fator de necrose tumoral a (TNF-a), interleucina 1b (IL-1b), IL-2, IL-6, IL-8, receptor solúvel de IL-6, cluster de diferenciação 14 (CD14), endotelinas 1A e 1B. Esta ativação inflamatória ficou conhecida como a ?hipótese das citocinas?. A magnitude do aumento das citocinas está relacionado à gravidade do quadro, sendo que a IC isquêmica apresenta níveis plasmáticos mais elevados. A hipótese das citocinas promoveu uma procura por potenciais alvos terapêuticos: as tentativas de antagonizar o TNF-a, endotelina A e matriz metaloproteinase, todavia, mostraram-se inefetivas ou prejudiciais. Apesar do insucesso dos grandes ensaios clínicos, pequenos estudos mostraram resultados promissores com anti-inflamatórios inespecíficos, como a talidomida, pentoxifilina e o metotrexato.